培美曲塞提高癌患存活率(雪兰莪‧八打灵再也讯)含有培美曲塞(Pemetrexed)的爱宁达(Alimta)注射剂,为新颖多重标靶的抗叶酸化疗药物,借由阻断癌细胞複製脱氧核醣核酸(DNA)及单链核醣核酸(RNA)所必须用到的3种叶酸依赖性酵素,继而达到抗肿瘤的效果。它继被核准使用于恶性肋膜间质细胞瘤(MPM)及非鳞状非小细胞肺癌(NSQ NSCLC)后,如今还多了个适应症,即作为晚期非鳞状非小细胞肺癌之维持疗法。马来西亚肿瘤学会(Malaysian Oncology Society,MOS)主席阿末卡玛(Ahmad Kamal)医生指出,2008年,全球共有160万7000人患上肺癌,当中有137万5000人死于肺癌,尤以男性最常见,同时肺癌好发于发展中国家。“根据2007年国家癌症登记局(NCR),气管、支气管及肺之恶性肿瘤是国内第三大癌症杀手,共有1865宗病例,佔了所有癌症总数的10.2%,仅仅排在乳癌(18.1%)及大肠癌(12.3%)之后。”他说,与国际趋势一样,大马男性(16.3%)比女性(5.4%)更易患上肺癌,当中华裔领先其他种族,多出两倍的病发率。“虽然说肺癌诊断得愈早,癌患就能通过及早治疗而提昇存活率,但很多时候,由于初期肺癌表现不明显,因此常会被忽视,以致延迟诊断。”男比女更易患肺癌不过他提醒,如果一个人长期咳嗽且痰中带血,加上呼吸短促,那就要特别小心,因为这是肺癌的典型症状。“在大马,60%病患被诊断患上肺癌时,病情已进入晚期(第四期),而能在初期确诊者仅有4%。”他说,末期肺癌通常已有转移的现象,临床表现需视受转移的部位而定,一般会有头痛、肢体疲弱、体重减轻及食慾低落的症状。“肺癌是根据病理学分类成非小细胞肺癌(NSCLC)及小细胞肺癌(SCLC),前者较为普遍,佔所有肺癌总数的85%,依世界卫生组织(WHO)的定义细分为鳞状细胞癌(25-30%)、肺腺癌(40%)、大细胞肺癌(10-15%)及其他亚型;后者为15%,通常由吸烟所引发,且来势汹汹,癌细胞很快就会在人体内扩散。”他说,临床上对于肺癌病理学诊断的手法主要有活体切片组织或细针穿刺,化验后根据WHO对肺癌的定义而进行分类。“在预后(prognosis)及预测(predictive)因素中,预测因素对非小细胞肺癌病患的存活率起着关键作用。前者指不论採取何种治疗方式,临床效率结果仅受到疾病及癌患特质的影响;后者指通过临床、细胞及分子标记,可预测某种治疗的临床结果,譬如说能否缩小肿瘤或延长存活率,继而影响治疗选择。”他举例,组织学为化疗药培美曲塞极之重要的预测因素,此药组织学上主要属于非鳞状非小细胞肺癌如肺腺癌、大细胞肺癌及其他亚型的第一线(综合)及第二线(单剂)治疗,倘若是鳞状非小细胞肺癌,则疗效不佳。死亡风险降低22%马大呼吸系统内科高级顾问严崇君教授提及,一项涉及939名晚期非鳞状非小细胞肺癌患者、取名为PARAMOUNT的第三阶段临床试验显示,在第一线药物化疗后,辅以培美曲塞作为维持疗法,有助于提高癌患的整体及无病存活率。他说,在是项试验中,受试者在21天週期的首天接受第一线化疗药物组合培美曲塞及化疗药物顺铂(Cisplatin)治疗,同时服用维生素B12、叶酸及类固醇地塞米鬆(Dexamethasone)。“第一线治疗后,539名病情并未恶化,且ECOG(注)评分处于0及1的受试者,以2对1的比例有359人被随机挑选接受培美曲塞维持治疗併合最佳支援治疗,180人接受安慰剂及最佳支援治疗,直至病情恶化。”他指出,相对于安慰剂组,培美曲塞组的死亡风险降低了22%,整体存活率的中位数为13.9个月,而安慰剂组则为11个月。研究也显示,培美曲塞组的无病生存(病情没有恶化)中位数为3.9个月,比安慰剂组的2.6个月高出36%。“与安慰剂组相比,培美曲塞组似乎更容易出现贫血(18%)、白细胞减少(5.8%)、嗜中性白血球减少症(8.4%)、疲惫(24.1%)、噁心(17.3%)、呕吐(8.4%)、肾功能障碍(7.6%)等不良反应。”祖德医生补充,这个药副作用不难处理,只要癌患配合补充叶酸、维生素B12及地塞米鬆,就可降低毒性反应。已受核准应用3项目祖德医生指出,除了作为晚期非鳞状非小细胞肺癌之维持疗法,培美曲塞在这之前已受核准应用在以下项目:1.培美曲塞併用顺铂与单独使用顺铂药物比较下,可显着延长恶性肋膜间质细胞瘤病患的存活时间中位数达3个月。2.培美曲塞併用顺铂是治疗局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌之第一线化疗用药。3.培美曲塞单一药物是治疗局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌之第二线治疗用药。抑製3种叶酸酵素抗瘤马新礼来(Eli Lilly)製药厂医药总监祖德(Jude Selvaraj)医生披露,叶酸是人体细胞合成及运作必备的重要维生素,当中它所含的3种酵素(TS、DHFR及GARFT)与癌细胞生成有关,因此培美曲塞通过抑製这3种叶酸酵素,达到抗肿瘤的作用。他解释,培美曲塞进入细胞后,经过酵素作用而转换为活性多重麸氨酸盐(polyglutamate)代谢物,留存于细胞中,为叶酸酵素之抑制剂。“这个多重麸氨酸盐作用(polyglutamation)发生于肿瘤细胞,较少发生于正常细胞。由于多重麸氨酸盐代谢物在细胞内具有较长的半衰期,因此可延长药物对肿瘤细胞的作用。”他说,培美曲塞的建议剂量为静脉注射500毫克/m2,每次10分钟,在每21天週期的第一天进行,每剂大约是8000令吉。/良医‧报导:唐秀丽‧2013.04.22
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